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  以下资料仅供参考

  请仔细阅读说明书并在医师指导下使用;

  商品名称:Sonib

  通用名称:索拉非尼 多吉美

  国际名称:Sorafenib

  靶      点: KIT VEGFR PDGFR RAF

  适  应  症:

  1、治疗不能手术的晚期肾细胞癌。

  2、治疗无法手术或远处转移的原发肝细胞癌。

  用法用量:

  推荐服用索拉非尼的剂量为每次0.4g (2x0.2g)、每月两次,空腹或伴低脂、中脂饮食服用。

  服用方法:

  口服,以一杯温开水吞服。

  治疗时间:

  应持续治疗直至患者不能临床受益或出现不可耐受的不良反应。

  剂量调整及特殊使用说明:

  对疑似不良反应的处理包括暂停或减少索拉非尼用量。如必需,索拉非尼的用量减为每日一次,每次0.4g (2x0. 2g)。

  根据皮肤毒性做相应的剂量调整:

  1级皮肤不良反应:

  麻痹,感觉迟钝,感觉异常,麻木感,无痛肿胀,手足红斑或不适但不影响平时活动等在任何时间出现,则建议剂量调整为继续使用多吉美,同时给予局部治疗以消除症状。

  2级皮肤不良反应:

  伴疼痛的手足红斑和肿胀,和/或影响平时生活的手足不适。首次出现时,则剂量调整为继续使用多吉美,同时给予局部治疗以消除症状。7天之内如果症状没有改善或第二、第三次出现时,中断多吉美治疗直到毒性缓解至0-1级。当重新开始多吉美治疗时,减少至单剂量(每日0.4g或隔日0.4g)。当第四次出现,则应终止多吉美治疗。

  3级皮肤不良反应:

  润性脱屑,溃疡,手足起疱、疼痛或导致患者不能工作和正常生活的严重的手足不适。当第一次或第二次出现时,应中断多吉美治疗直到毒性缓解至0-1级。当重新开始多吉美治疗时,减少至单剂量(每日0.4g或隔月0.4g);当第三次出现时,则应终止多吉美治疗。

  特殊人群:

  儿童患者:尚无儿童患者应用索拉非尼的安全性及有效性资料。

  老年人(65岁以上) :性别和体重不需根据患者的年龄(65岁以上)性别或体重调整剂量。

  肝损害患者:轻度到中度肝损害患者(Child-Pugh A和B)无需调整剂量。

  肾损害患者:轻度、中度或不需要透析的重度肾功能损害的患者无需调整剂量。

  研究

  多吉美不良反应:

  欧美关键性的支持多吉美上市的临床研究的安全性数据:

  来自于索拉非尼作为单一药物治疗的1286位患者(以白种人为主,包括少數非商、亚裔、西班牙人及其他人种)。

  最常见的药物相关不良事件有腹泻,皮疹,脱发和手足综合征。

  药物+药物相互作用:

  UGTIA/途径:

  建议索拉非尼和通过UGTIA/途径代谢的药物(如俨立替康)联用时应予注意。

  多烯紫杉醇:

  多烯紫杉醇(75mg/m2或100mg/m2) 与多吉美联用(0. 2g或0.4g每日两次给药)多吉美和多烯紫杉醇之间有三天的用药间隔,多烯紫杉醇的AUC增加36 ~ 80%。

  多吉美与多烯紫杉醇联用时,建议保持谨慎。

  多吉美老年用药:

  不需根据患者的年龄(65岁以上)调整剂量。

  多吉美药物相互作用:

  CYP3A4诱导剂:

  尚无CYP3A4诱导剂影响索拉非尼药物代谢的临床资料。

  CYP3A4诱导剂(如利福平、贯叶连翘(或贯叶金丝桃,俗称圣约翰草)、苯妥英、卡马西平、苯巴比要和地塞米松)可能加快索拉非尼的代谢,因此降低索拉非尼的药物浓度。

  CYP3A4抑制剂:

  酮康唑是CYP3A4的强抑制剂,健康男性志愿者使用酮康唑每月一次连续7天,并合用索拉非尼单剂量50mg,索拉非尼的平均血药浓度并未改变。所以索拉非尼和CYP3A4抑制剂之间不太可能存在药物代谢的相互作用。

  CYP2C9底物:

  华法林是CYP2C9的底物,通过比较服用索拉非尼和安慰剂的患者来评估索拉非尼对华法林代谢的影响。

  与安慰剂组相比索拉非尼合用华法林的患者的平均PT-INR值并未改变。

  但患者合用华法林时应定期监测INR值。

  CYP异构体选择性底物:

  对于浙西哦细胞色素P450同工酶,索拉非尼既不是抑制剂也不是诱导物。

  和其他抗肿瘤药物的相互作用:

  临床试验中,索拉非尼和其他常规剂量的抗肿瘤药物进行了联用,包括吉西他滨,奥沙利铂,阿雪素和伊立替康。

  索拉非尼不影响吉西他滨和奥沙利铂的药物代谢。紫杉醇(225mg/m2) 及卡铂(AUC=b)伴随多吉美(每月两次,每次0.1g,0.2g或0.4g)使用时,在使用紫杉醇/卡铂前后,停用3天多吉美,对紫杉醇或卡铂的药代动力学不会造成显著影响。

  索拉非尼和阿窗素联用时可引起肝癌患者体内阿窗素的平均AUC值增加21%。

  索拉非尼和俨立替康合用时,伊立替康活性代谢产物SN-38 ( 通过UGTIAI酶代谢)的AUC升高67%-120%,伊立替康的AUC值升高26%-42%。与此相关的临床意义尚未知。

  多烯紫杉醇(75mg/m2或100mg/m2, 每21天的治疗周期中,从第2天到第19天,0. 2g或0.4g每日两次给药),多吉美和多烯紫杉醇之间有三天的用药间隔,多烯紫杉醇的AUC增加36-80%,Cmax提高16-32%。

  多吉美与多烯紫杉醇联用时,建议保持谨慎。

  多吉美药物过量:

  索拉非尼的最高剂量为0.8g每日两次,在此剂量下所观察到的主要不良反应为腹泻和皮肤毒副反应。

  如怀疑服用过量,则应停药并对患者进行密切观察和相应的支持治疗。

  吸收分布:

  索拉非尼口服后约3小时达到最高血药浓度。中度脂肪饮食与禁食状态下的生物利用度相似。

  高脂当口服剂量超过0.4g每月二次时,平均Cmax和AUC的升高不成线性关系。

  在体外,索拉非尼与人血浆蛋白结合率为99. 5%。

  代谢和清除:

  索拉非尼主要在肝脏内通过CYP3A4介导的氧化作用代谢,除此以外,还有UGTIA9介导的糖苷酸代谢。

  酶抑制性体外试验

  人肝微粒体试验表明索拉非尼竞争性地抑制CYP2C19,CYP2D6 和CYP3A4。

  索拉非尼可升高某些药物(这些酶的底物)的血药浓度。

  索拉非尼通过UGTIAI和UGT1A9通路抑制糖苷酸代谢。

  当这些药物和索拉非尼合用时,可能会增加UGTIAI和UGT1A9的代谢底物的暴露浓度。

  体外试验显示索拉非尼一直CYP2Bb和CYP2C8,Ki值分别是6和1-2?M。

  当和索拉非尼同时用药时,CYP2B6和CYP2C8的全身暴露量升高。

  CYP2C9底物

  人肝微粒体试验表明索拉非尼竞争性地抑制CYP2C9,其Ki值 为7- 8?M。

  通过患者(索拉非尼组和安慰剂组)合用华法林来评价索拉非尼对CYP2C9底物的潜在作用,索拉非尼组患者的PT-INR相对于基线的平均变化并不高于安慰剂组。

  该结果表明索拉非尼并非CYP2C9的体内抑制剂。

  特殊人群的药代动力学:

  老年人(65岁以上)性别:

  人口数据资料显示不需根据患者的年龄或性别调整剂量。

  儿童患者:

  尚无儿童患者的药代动力学数据。

  肝损害患者:

  索拉非尼主要由肝脏清除。

  轻度(Child-Pugh A,N=14) 到中度(Child-Pugh B,N=8)肝损害患者的药物暴露与无肝功能损害患者的暴露范围一致。

  暴露量位于无肝损害患者的变化范围内。重度肝损害患者(Child-Pugh C)应用索拉非尼的药代动力学研究尚未进行。

  肾损害患者:

  对于正常肾功能(N=7I)、轻度肾功能损害(CrCl > 50- 80ml/min, N=24)或中度肾功能能损害(CrCl30-50ml/min,N=4) ,未观察到索拉非尼(0. 4g每日二次)稳态AUC和肾功能之间的关系。

  重度肾功能损害(CrCl < 30ml/min) 或进行透析的患者应用索拉非尼药代动力学研究尚未进行。

  贮藏:

  低于25°C密封保存。请将药物放置在儿童触及不到的地方。




地址:

17, Bir Uttam K.M. Shafiullah Road (Green Road), Dhaka-1205,孟加拉国


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